“我认为不如，高祖大度，是随机应变没有定规，今上精于吏事、循归蹈矩，而且不喜欢饮酒。”马援回答说。
隗嚣笑着说：“照你这么说，倒是他胜过高祖了。”
马援笑着点了点头。
隗嚣还是半信半疑，但他还是派长子隗恂到洛阳去做了人质，来歙和马援也一同去了洛阳。
刘秀是依靠关东豪强和河北的军人起家的，他的帐下的河北、颍川、南阳三大阵营树大根深，但是互相之间既牵制、又对抗，互相之间有时还会有较大的矛盾冲突，但是刘秀非常善于运用他的平衡的手段，既可以不使有功之人极度膨胀，又能移达到控制以保持和谐稳定的局面。
刘秀只能依托关东地区来统治全国，他选择定都洛阳是经过深思熟虑的，也并不是因为长安的破败和离家乡近一点的原因。因为洛阳正好地处于河北、颍川和南阳三者的结合部，他可以居中控制，出了任何的事情，他所赶到的距离是最近的。
到了这个时候，刘秀已经再也不担心有人与他夺鼎中原了，至于“得陇望蜀”，他也不必如此地着急了，大可以从容而来了。这已经是五分天下有其四了，还着急什么呢？
公元30年，刘秀率兵进抵长安，他告诉隗嚣，将派建威大将军耿弇等七个将军从陇西攻蜀。隗嚣不同意，并派大将军王元率兵据守陇坻，伐木塞道以阻止汉军的进攻，四月，汉军沿着渭北平原翻陇山仰攻陇坻，结果遭到了大败，王元跟踪追击，幸亏马武率领了轻骑兵断后，使汉军得以安全地撤回，刘秀留耿弇守漆县，冯异守栒邑，祭遵守沂县，另外调派吴汉由洛阳西进，到长安集结兵力。隗嚣乘胜派巡攻栒邑，王元取肝县，但是这两路兵马均遭到了重创。当时割据河西的窦融也已经归附了刘秀，他也开始进攻金城。击破了隗嚣的羌族豪强何封等部，隗嚣腹背受敌，而马援也早已归附了刘秀。
隗嚣于是上书刘秀，向刘秀表示亲善，想用此计来进行缓兵，但是被刘秀看破了。于是隗嚣便倒向了公孙述。
公元31年春，公孙述封隗嚣为朔宁王，开始出兵缓陇。秋天，隗嚣亲率步骑三万进攻安定郡，进军至阴架。另派部队进攻肝县，企图夺取关中之地，但是被冯异、祭遵分别击败。
第二年春天，来歙率领军队二千人，秘密地从番须、回中袭占了略阳，威胁了隗嚣所据的冀县，隗嚣集中了所有的精锐，反攻略阳未能攻克。
四月底，刘秀利用隗嚣屯兵坚城、士卒疲惫之机，进兵高平第一城，窦融也率河西步骑数万前来汇合，汉军分路挺进陇山，招降了瓦亭守将牛邯等大将十三人，攻陷了属县十六座，军队十万多人都投降了。于是略阳终于解围了。
隗嚣率领残部逃奔西域，汉军占领了天水郡。当时正逢关东的农民军余部又拉起了队伍，刘秀匆匆地赶回了洛阳。隗嚣的部将王元、行巡、周家率军从高地反击，汉军粮尽，只得退出了陇西，隗嚣收拾了残部，又攻占了陇西的数郡。
公元32年，隗嚣病死，部众拥立其少子隗纯为王。八月，耿弇、寇恂攻破高平第一城。十月，来歙、盖延攻破了落门县，王元只身逃走，投奔了公孙述，隗纯等投降。刘秀平定陇西的战役，整整历时了四年，陇西方才被划入了刘秀的版图。
公元35年三月，大司马吴汉率荆州兵六万，马五千匹，至荆门与岑彭汇合，沿着长江西上入蜀，来歙、盖延率诸军自陇西南下攻河池入蜀，南线岑彭一路攻城夺县，俘虏了程凡、斩杀了任满，田戒退守了江州。岑彭便从三峡长驱直入了江关，沿途郡县纷纷降附，大军直逼了江州。
公元35年6月，北路来歙军大败了王元、环安的军队，攻破了下辩、河池，攻入了蜀中。公孙述派人刺杀了来歙。刘秀派将军刘尚继续率军南下。
江州城因粮多，一时难易攻破，岑彭遂留兵围困，自己率领主力直指了垫江，攻破了平曲。公孙述命令部将延岑、占銪、王元、公孙恢率军据守广汉、资中，另外派侯丹率两万人拒守黄石。岑彭率军折回江州、溯江西上，倍道歉程两千余里！迂回岷江中游，并占领了武阳，进逼了广都。公孙述又派人刺杀了岑彭。
刘秀又命吴汉率兵三万赶到前线，接替岑彭的指挥。
公元36年一月，吴汉大败蜀军于鱼腹津，并进兵包围了武阳，歼灭了蜀的援军五千余人，再次西上攻破了广都，并逼近了CD。
此后数月，吴汉与蜀军在CD和广都之间，歼灭了公孙述的大量的有生力量，兵临了CD的城下。
吴汉故意示弱诱敌，公孙述贸然出击，吴汉的伏兵四出，蜀军大败，公孙述伤重而死。延岑见大势已去，遂率CD守军投降。
刘秀登基后用了十二年的时间，终于平定了天下，使新莽朝引起的四分五裂、战火连年的中国，再一次归于了一统。